nad.bg

Ново клинично проучване разглежда ролята на взаимодействието на NAD+ и сиртуините в стимулирането и противодействието на канцерогенезата

сиртуините

Ново клинично проучване, финансирано от Министерството на здравеопазването на Руската федерация, разглежда NAD+ като модулатор на взаимодействието между SIRTs и PARPs в развитието на рака за генериране на антитуморен ефект.

Изследването сочи, че нормализирaнето на нивата на NAD+ в клетките може да повлияе на активността на сиртуините, задействайки редица молекулярни механизми, които предотвратяват развитието на карциногенезата. Проучването предлага модулирането на съотношението на NAD+, SIRTs и PARPs като потенциален метод за фармакологична интервенция и упражняване на противораков ефект.

Решаващ аспект от поддържането на жизнеспособността и злокачествеността на раковата клетка е препрограмирането на нейния енергийно-биохимичен метаболизъм. Чрез кофактора NAD+ в ролята му на модулатор на функцията както на сиртуините, така и на PARPs. Ефектът на Варбург, промените във функционалната активност на SIRTs в различни клетъчни отделения и тяхното взаимодействие с PARPs са критични фактори за развитието на рак.

Молекулярните и биохимичните промени, които се случват в клетката, силно зависят от стадия на рака. Типа на неоплазмата и процесите или събитията, които са предизвикали образуването на рак. 

Начини на взаимодействия NAD+/SIRTs/PARPs в условията на развитие на раковия процес

Начини на взаимодействия NAD+/SIRTs/PARPs в условията на развитие на раковия процес

Раковата клетка проявява геномна нестабилност и възпаление, което води до натрупване на увреждане на ДНК и образуване на ефект на Варбург. Промяната в баланса NAD+/NADH по време на развитието на ефекта на Варбург влияе върху функционирането на други основни клетъчни структури.

Сиртуините реагират на повишени нива на NAD+, като променят своята активност, повлиявайки функцията на PARP. Противоречиви литературни доклади обаче показват, че свръхекспресията и понижаването на сиртуин се срещат в раковите клетки. Оставяйки несигурност относно тяхната роля в туморния растеж.

Освен това PARPs се активират от увреждане на ДНК, което води до намаляване на нивата на NAD+ и потенциално предизвиква енергиен стрес и клетъчна смърт, което е вредно за раковите клетки. Интересно е, че SIRT1 може да се премества между ядрото и цитоплазмата. Като цитоплазмената локализация в туморните клетки повишава клетъчната чувствителност към апоптоза.

Това предполага, че SIRT6 и SIRT7 могат да играят по-голяма роля в ранните стадии на развитие на рак, когато взаимодействат с PARPs, и SIRT1 може да се премести в ядрото в зависимост от сигналните пътища, преобладаващи във всеки тип тумор. 

Следователно, препрограмираните сигнални пътища имат за цел да предотвратят активирането на апоптоза или некроза чрез активна PARP функция.

Сиртуините реагират на повишени нива на NAD+

NAD+ кофакторите (напр. никотинамид рибозид) могат ефективно и безопасно да нормализират съотношението на NAD+, SIRTs и PARPs в клетките. Многобройни проучвания показват, че никотинамид рибозидът има по-благоприятни кинетични свойства в сравнение с неговите аналози.

Сигналите за взаимодействие NAD+/SIRTs/PARPs имат специфична цел: да възпрепятстват прогресирането на онкогенезата. Това може да бъде постигнато чрез спиране на клетъчния цикъл и иницииране на механизми за възстановяване. Или ако усилията за възстановяване се окажат неуспешни, чрез иницииране на апоптоза.

Никотинамид рибозид, нормализиращ нивата на NAD+ в клетъчните компартменти, е в състояние да повлияе на активността на SIRTs, задействайки редица молекулярни механизми, които предотвратяват развитието на карциногенезата и върху активността на PARPs, стимулираща развитието на апоптотични процеси. 

Функцията на сиртуините е насочена към всички известни инхибитори на NAD+ или PARPs. Изчерпването на NAD+ потиска SIRT, което води до регресия на рака. От друга страна, инхибирането на PARPs активира SIRTs чрез увеличаване на NAD+, което също възпрепятства прогресията на рака.

Никотинамид рибозид, който е естествен прекурсор на NAD+. Може безопасно и директно да повлияе на функцията както на сиртуините, така и на PARPs. Следователно, като се има предвид ролята на взаимодействието между SIRTs и PARPs в развитието на рак, е разумно да се разглежда манипулирането на това взаимодействие като валидно средство за генериране на антитуморен ефект. За тази цел кофакторът NAD+ може да се използва като модулатор.

Kофакторът на NAD+ никотинамид рибозид и влиянието му върху генериране на антитуморен ефектНикотинамид рибозид, нормализиращ нивата на NAD+ в клетъчните компартменти, има способността да повлияе на активността на SIRTs. като се има предвид ролята на взаимодействието между SIRTs и PARPs в развитието на рак, може да се говори за генериране на антитуморен ефект.
NAD+ като модулатор на взаимодействието между SIRTs и PARPs в развитието на ракаСпоред конкретно проучване нормализирaнето на нивата на NAD+ в клетките може да повлияе на активността на сиртуините. Нагласяйки точното съотношение между NAD+, SIRTs и PARPs може да постигне противораков ефект
Раковите клетки свързани ли са с нивата на NAD+Раковата клетка води до повишено количество увредено ДНК. PARPs се активират от увреждане на ДНК, което води до намаляване на нивата на NAD+

Източник: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/9/7925

Съвети за добър и пълноценен сън
Съвети за добър и пълноценен сън
Съвети за добър и пълноценен сън Лягайте и се... Вижте повече
Подмладяване на кожата
Подмладяване на кожата
Младостта носи естествената красота на кожата Ако... Вижте повече
Лечение на зависимости
Лечение на зависимости
Лечение на зависимости Зависимостта е мозъчно... Вижте повече
дефицит на желязо
Какви витамини да изберем при дефицит на желязо в организма
Недостигът на желязо е един от най-честите дефицити... Вижте повече
Детоксикация след прием на алкохол
Детоксикация след прием на алкохол
Продължителната употреба на алкохол неизменно води... Вижте повече
Дейвид Синклер
Кой е Дейвид Синклер?
Дейвид Синклер е професор в катедрата по генетика и... Вижте повече
транс-ресвератрол
Транс-ресвератрол. Източник – японска фалопия. Ползи и безопасност
Японската фалопия (транс-ресвератрол) съдържа повече... Вижте повече
грижа за кожата с НАД+
Иновативна грижа за кожата с НАД+
Възможно ли е с НАД+ да предпазим кожата от... Вижте повече
Ресвератрол - изследвания и проучвания
Ресвератрол – изследвания и проучвания
Ресвератрол е природен антиоксидант, който може да... Вижте повече
Какви са ползите и свойсвата на Куркумин?
Какви са свойствата и ползите от Куркумин?
Куркумата (Curcuma longa) е една от най-здравословните... Вижте повече
Може ли NAD+ да подобри ферлитета
Може ли NAD+ да подобри репродуктивните функции
Качеството на женските яйцеклетки зависи от... Вижте повече
терапията с NAD+
6 ефекта от терапията с NAD+
Терапията с NAD+ или никотинамид аденин динуклеотид е... Вижте повече
постковид синдром
NAD+ терапията облекчава симптомите на дългия постковид синдром
Неотдавна Кендъл Дженър сподели в един от епизодите... Вижте повече
лаймска болест
Може ли NAD+ да помогне при лечение на лаймска болест?
Какво е лаймска болест Лаймска болест е бактериална... Вижте повече
Може ли хроничният стрес да ускори стареенето?
Може ли хроничният стрес да ускори стареенето?
Според данни от актуално клинично проучване... Вижте повече
Терапиите с NAD+ са нов холистичен метод за преодоляване на зависимости
Терапиите с NAD+ са нов холистичен метод за преодоляване на зависимости
NAD+детоксикира тялото и повишава имунитета, подпомага... Вижте повече
Всичко, което е важно да знаем за витамин B6
Всичко, което е важно да знаем за витамин B6
Витамин B6 е открит през 1926 г Как точно се е случило... Вижте повече
Как действа NAD?
Как действа NAD?
Oще за това какво казва науката за това как действа... Вижте повече
Предполагаеми, недоказани ползаи на NAD+
Предполагаеми, недоказани ползи на NAD+
енергията в човека се увеличава подобряване на... Вижте повече
Какво знаем за ролята на NAD в организма
Какво знаем за ролята на NAD в организма
Може да се каже, че когато приемаме NAD+ ние осигуряваме... Вижте повече
Ролята на NAD
Ролята на NAD
Според учените ролята на NAD се потвърждава и от факта,... Вижте повече
Повече информация за NAD+
NAD+
Отдавна известно вещество NAD+ NAD+ се оказа способно... Вижте повече
Процесът на възстановяване на мускулите
NAD+ Възстановява основния часовник за възстановяване на мускулите
Учените от Северозападния университет откриват, че... Вижте повече