Предклинично проучване на Mayo Clinic свързва регенерацията на миелина с NAD+

Според учените от Mayo Clinic нормализирането на ензимните нива, нарушени чрез диета с високо съдържание на мазнини, може да доведе до подобрена регенерация на миелин.

Резултатите от лабораторното изследване на Mayo Clinic

Хвърлят светлина върху връзката на затлъстяването с множествената склероза (МС) и предлагат потенциална стратегия за подобряване хода на демиелинизиращите заболявания.

Миелинът е вещество, което образува миелиновата обвивка, свързана с нервните влакна. Функцията на миелина е да осигурява бързо и скокообразно предаване на нервния импулс. Колкото повече миелин и миелинизация има даден човек, толкова по-бърза е реакцията на стимули, тъй като миелиновите обвивки увеличават скоростта на нервните импулси. Патологичният процес при множествена склероза включва загуба на миелина (демиелинизация) поради автоагресия от страна на имунната система.

Клиничното изследване на Mayo Clinic дава надежда за нова терапия

Проведеното клинично изследване на Mayo се фокусира върху променения NAD+ метаболизъм, който е свързан както с високата консумация на мазнини, така и с МС. Предишни проучвания описват в миши модели на демиелинизация повишена експресия на CD38, основният NAD+-изчерпващ ензим в централната нервна система.

„Тези клинични данни имат потенциала да допринесат за нови терапии за хора с разстройства като МС“, е на мнение д-р Изобел Скарисбрик, директор на лабораторията за неврорегенерация и неврорехабилитация в Mayo Clinic в Рочестър, Минесота.

„Проучването свързва затлъстяването, което е известен рисков фактор за развитие на МС. С метаболитен път, който може да бъде терапевтично насочен за подобряване на регенерацията на миелин.“

Според д-р Моника Лангли, научен сътрудник в лабораторията за неврорегенерация и неврорехабилитация, смята, че малко проучвания са оценили ефектите от диета с високо съдържание на мазнини върху способността за повторна миелинизация.

Изследователите от Mayo Clinic са използвали миши модели, за да изяснят ролята на CD38 в загубата на олигодендроцити. Свързана с диета с високо съдържание на мазнини, и да тестват дали блокирането на CD38 ще доведе до регенерация на миелин. Резултатите са публикувани в The Journal of Neuroscience през 2021 г.

Експресията на CD38 се повишава в гръбначния мозък на мишка след хронична висока консумация на мазнини. След фокално токсин-медиирано демиелинизиращо увреждане и в реактивни астроцити в рамките на активни MS лезии. Изглежда, че CD38 работи индиректно чрез астроцити, за да насърчи загубата на олигодендроцити и нарушената диференциация.

Потискането на CD38 нормализира нивата на NAD+. Като успешно смекчава оксидативния стрес и възпалителните реакции, както и подобрява капацитета за генериране на миелин.

„В допълнение към предоставянето на нови терапии за хора с МС, този труд може да допринесе и за терапии за хора с по-чести здравословни проблеми като затлъстяването“, е убедена д-р Скарисбрик.

Източници

Neuroregeneration and Rehabilitation Laboratory: Isobel A. Scarisbrick. Mayo Clinic.

Langley MR, et al. Critical role of astrocyte NAD+ glycohydrolase in myelin injury and regeneration. The Journal of Neuroscience. 2021;41:8644.