nad.bg

Учените от MCI откриха, че агентът за усилване на NAD+ помага за предотвратяване на растежа на мозъчния тумор

NAD+ е новото иновативно откритие Изследователите от Института за рак на Мичъл (MCI) откриват, че повишените нива на NAD+ помагат за предотвратяване на растежа на резистентни на химиотерапия мозъчни туморни клетки. Ключови точки:
  • Комбинирането на NAD+ прекурсора NRH с химиотерапия засилва ефекта от намаляване на растежа на мозъчни туморни клетки.
  • NRH повишава нивата на NAD+ в мозъчните туморни клетки, което предполага, че повишаването на NAD+ помага за предотвратяване на туморния растеж.

Най-често срещаният тип мозъчен тумор

Той е и най-смъртоносният. Смъртоносните тумори, наречени глиобластоми, се разпространяват бързо в мозъка и е почти невъзможно да бъдат напълно отстранени. Поради тази причина тези агресивни мозъчни тумори почти винаги растат отново. Химиотерапевтично лекарство, наречено темозоломид (TMZ), се използва за предотвратяване на този повторен растеж, но някои пациенти са резистентни. Сега учените са открили, че усилването на NAD+ може да помогне за възстановяване на способностите на TMZ за убиване на тумори. усилването на NAD+ може да помогне за възстановяване Изследователи от MCI докладват в Cancers, че резистентността към лечението на мозъчни тумори може да бъде до голяма степен предотвратена с помощта на усилване на NAD+ с един от неговите прекурсори, дихидроникотинамид рибозид (NRH). Те показват, че NRH помага за намаляване на оцеляването на резистентните към TMZ глиобластомни клетки. Те също така показват, че NRH повишава нивата на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) в глиобластомните клетки, което предполага, че повишаването на NAD+ е отговорно за засилване на туморната супресия.  

NRH помага за предотвратяване на растежа на мозъчни туморни клетки

Учените трескаво експериментират с нови начини за преодоляване на ниската преживяемост, свързана с глиобластомите и резистентността към TMZ. Едно решение е да се използват лекарства, наречени PARG инхибитори (PARGi) във връзка с TMZ. Ли и колегите му преди това откриват, че NRH подобрява PARGi, така че те решили да комбинират PARGi и NRH (с TMZ), за да определят дали тази комбинация предотвратява растежа на глиобластомните клетки. Така те откриват, че TMZ и PARGi инхибират растежа на туморни клетки с по-малко от 40% в TMZ-резистентни клетки. Въпреки това, комбинирането на TMZ, PARGi и NRH инхибира растежа на туморните клетки с над 80%, разкривайки, че NRH потенцира ефекта на TMZ и PARGi за предотвратяване на туморния растеж. NRH повишава NAD+ в мозъчните туморни клетки. https://www.mdpi.com/2072-6694/14/15/3572/htm. NRH подобрява намаляването на растежа на резистентни към TMZ туморни клетки. В сравнение с TMZ самостоятелно (тъмно синьо), TMZ в комбинация с NRH и PARGi (тъмно зелено) силно инхибира растежа на туморни клетки в резистентни на TMZ туморни клетки. Тъй като NRH е предшественик на NAD+, увеличаването на нивата на NRH трябва да повиши нивата на NAD+. За да проверят това, Liu и колеги измерват нивата на NAD+ в глиобластомните клетки след лечение с NRH. Те откриват, че NAD+ се повишава в отговор на NRH както в нормални, така и в резистентни на TMZ глиобластомни клетки, което предполага, че ефектът на убиване на тумора на NRH е от усилване на NAD+. лед 8 часа нивата на NAD+ са значително повишени в глиобластомните клетки NRH повишава NAD+ в мозъчните туморни клетки. След 8 часа нивата на NAD+ са значително повишени в глиобластомните клетки, независимо от резистентността към TMZ.  

Добър или лош е NAD+ за рака?

Ли и колеги показват, че NRH драстично повишава токсичността на PARGi срещу глиобластомни клетки в присъствието на TMZ. Учените от Алабама обаче показват, че TMZ и NRH нямат ефект върху намаляването на туморния растеж, освен ако не се комбинират с PARGi. Освен това, предишно проучване показало, че намаляването на NAD+ повишава растежа на резистентния към TMZ глиобластом, което предполага, че без PARGi, повишаването на NAD+ всъщност може да бъде вредно. Това добавя към дебата въпроса дали повишаването на нивата на NAD+ насърчава или възпрепятства растежа на рака. Настоящите изследвания показват, че повишаването на нивата на NAD+ в самите ракови клетки ускорява растежа на рака. Въпреки това, повишаването на NAD+ може потенциално да лекува други свързани с възрастта заболявания и евентуално да предотврати развитието на рак. Освен това, както се вижда от откритията на Li и колеги, комбинирането на NAD+ бустери с други молекули като PARGi може да повиши токсичността на химиотерапевтиците. Това означава, че докато повишаването на NAD+ в раковите клетки може да е лошо, в комбинация с други терапии откритието може да бъде добро.  

Източник:

Li J, Koczor CA, Saville KM, Hayat F, Beiser A, McClellan S, Migaud ME, Sobol RW. Преодоляване на резистентността към темозоломид при глиобластома чрез подобрена бионаличност и инхибиране на поли-АДФ-рибоза гликохидролаза. Ракови заболявания (Базел). 2022 22 юли;14(15):3572. doi: 10.3390/cancers14153572. PMID: 35892832.

Референции:

Wu W, Klockow JL, Zhang M, Lafortune F, Chang E, Jin L, Wu Y, Daldrup-Link HE. Мултиформен глиобластом (GBM): Преглед на текущите терапии и механизми на резистентност. Pharmacol Res. 2021 септември 171:105780. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105780. Epub 2021, 21 юли. PMID: 34302977; PMCID: PMC8384724. Feng J, Yan PF, Zhao HY, Zhang FC, Zhao WH, Feng M. Инхибитор на никотинамид фосфорибозилтрансфераза сенсибилизира глиобластомните клетки към темозоломид чрез активиране на ROS/JNK сигнален път. Biomed Res Int. 2016; 2016: 1450843. doi: 10.1155/2016/1450843. Epub 2016, 20 декември. PMID: 28097126; PMCID: PMC5206411. Palmer RD, Vaccarezza M. Nicotinamide adenine dinucleotide and the sirtuins caution: Pro-cancer functions. Aging Med (Milton). 30 ноември 2021 г.; 4 (4): 337-344. doi: 10.1002/agm2.12184. PMID: 34964015; PMCID: PMC8711221.